Tras reunirse la Comisión Evaluadora el día 5 de diciembre de 2022, se procedió a valorar los trabajos presentados a la segunda edición del Premio a la Publicación Científica del Mes de la Facultad de Farmacia, curso 2021-22, gracias a la iniciativa de la Facultad de Farmacia en el marco de VII Plan Propio de Investigación y Transferencia de la Universidad de Sevilla. Una vez revisada toda la documentación, la Comisión acordó conceder Certificado acreditativo a la “Publicación Científica del Mes de la Facultad de Farmacia” a los siguientes investigadores:
Mes de mayo: D. Antonio Zurita Carrasco.
Título de la publicación: Morphological, molecular and phylogenetic characterization of Leptopsylla segnis and Leptopsylla taschenbergi (Siphonaptera).
Resumen: En este trabajo se lleva a cabo una caracterización morfológica, molecular y filogenética de las especies de sifonápteros (pulgas) Leptpsylla segnis y Leptopsylla taschenbergi. Ambas especies pertenecen al género Leptopsylla y la familia Ceratophyllidae. Mediante una combinación de marcadores nucleares y mitocondriales se establece por vez primera el estatus taxonómico de estas especies así como del género Leptopsylla dentro de la familia Leptopsyllidae, cuyo carácter monofilético también es evaluado en este trabajo.
Mes de junio: D. Alejandro González Serna.
Título de la publicación: High efficacy of glecaprevir/pibrentasvir for HCV-infected individuals with active drug use.
Resumen: En este artículo, generado en colaboración con otros 13 grupos de investigación, comentamos como la eliminación de la hepatitis viral fue adoptada por la Asamblea Mundial de la Salud como un objetivo de salud pública para 2030. Los usuarios de drogas, actualmente o anteriormente, tienen una prevalencia mucho mayor de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) que la población general. El tratamiento con Glecaprevir/Pibrentasvir ha sido exitoso en estos pacientes en el contexto de ensayos clínicos. Era desconocido si la eficacia de con Glecaprevir/Pibrentasvir puede reproducirse entre los consumidores activos de drogas en la práctica clínica.
Los resultados de este estudio demuestran que el uso activo de drogas se asocia de forma independiente con tasas más bajas de respuesta viral sostenida para Glecaprevir/Pibrentasvir en el tratamiento para del VHC. De hecho, el abandono voluntario en pacientes consumidores activos de drogas es hasta cuatro veces superior respecto a los que las consumieron en el pasado y hasta once veces mayor respecto a los que nunca han consumido drogas.
Con estos resultados podemos concluir que Glecaprevir/Pibrentasvir podría ser particularmente beneficioso en este escenario, pero se necesitan estrategias específicas diseñadas para aumentar la retención al sistema sanitario de los
consumidores activos de drogas.
Mes de julio: D. Antonio Jesús Boza Serrano.
Título de la publicación: Galectin‑3 is elevated in CSF and is associated with Aβ deposits and tau aggregates in brain tissue in Alzheimer’s disease.
Resumen: Galectina-3 (Gal-3) es una proteína involucrada en la activación microglial en el sistema nervioso central (SNC). Anteriormente demostramos el papel deletéreo de Gal-3 en la activación microglial en la enfermedad de Alzheimer. En condiciones de EA, Gal-3 se expresa principalmente en células microgliales agrupadas alrededor de
placas de Aβ tanto en humanos como en humanos. y cerebro de ratón, y la eliminación de Gal-3 reduce la patología de AD en ratones modelo Alzheimer. Para desentrañar aún más la importancia de Inflamación asociada a Gal-3 en Alzheimer, nuestro objetivo fue investigar la respuesta inflamatoria dependiente de Gal-3. Primero, medimos los
niveles de Gal-3 en tejido neocortical e hipocampal de pacientes con EA de inicio temprano, incluidos los genéticos y esporádicos casos. Descubrimos que los niveles de Gal-3 eran significativamente más altos tanto en la corteza como en el hipocampo en sujetos con Alzheimer. Pruebas inmunohistoquímica revelaron que las células microgliales Gal-3 positivas estaban asociadas con placas amiloides de mayor tamaño y más irregulares forma y con neuronas que contienen inclusiones tau. Luego analizamos los niveles de Gal-3 en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de Pacientes con Alzheimer (n = 119) en comparación con individuos de control (n = 36). Los niveles de Gal-3 en LCR estaban elevados en pacientes con Alzheimer en comparación a los controles y se correlacionó más fuertemente con tau (p-Tau181 y t-tau) y marcadores sinápticos (GAP-43 y neurogranina) que con amiloide-β. Globalmente, Gal-3 se destaca como un
biomarcador patológico clave de la patología de Alzhiemer que es medible en el LCR y, por lo tanto, un objetivo potencial para terapias modificadoras de la enfermedad que implican la respuesta neuroinflamatoria.
Mes de agosto: D. Álvaro Santana Garrido.
Título de la publicación: Oxidative and Inflammatory Imbalance in Placenta and Kidney of sFlt1-Induced Early-Onset Preeclampsia Rat Model.
Resumen: La preeclampsia (PE) es un trastorno específico del embarazo caracterizado por la aparición de novo de hipertensión más proteinuria y/o disfunción de órganos diana. En esta publicación investigamos el papel de la enzima nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH) oxidasa como un componente principal de la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS), en un modelo de roedor de preeclampsia de inicio temprano inducida por exceso de sFlt1 (tirosina quinasa 1 similar a fms soluble).
Se obtuvieron muestras de placenta y riñón de ratas embarazadas sanas y con preeclampsia temprana para medir la relación sFlt1/PlGF (factor de crecimiento placentario) además de los parámetros relacionados con el estrés oxidativo, incluidas las actividades y expresiones de las isoformas de NADPH oxidasa (NOX1, NOX2 y NOX4), componentes del metabolismo del óxido nítrico (NO) y enzimas antioxidantes.
También se midieron los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR, PPAR) y las interleuquinas IL1, IL3, IL6, IL10 e IL18 para evaluar el estado de inflamación en nuestro entorno experimental. Se encontró una producción excesiva de O2•- en ratas que fueron tratadas con sFlt1; curiosamente, esta alteración parece estar mediada principalmente por NOX2 en la placenta y por NOX4 en el riñón. En este modelo de preeclampsia se observaron alteraciones en el metabolismo del NO y en los sistemas de defensa antioxidante, junto con indicios de disfunción mitocondrial. Los animales con preeclampsia también mostraron una sobreexpresión de biomarcadores
proinflamatorios, así como un aumento de la deposición de colágeno. Nuestros resultados destacan el papel de la NADPH oxidasa en la mediación del estrés oxidativo y posiblemente los procesos inflamatorios en la placenta y el riñón de un modelo basado en sFlt1 de preeclampsia de inicio temprano.
Mes de septiembre: Dª. Rocío Recio Jiménez.
Título de la publicación: Enantioselective synthesis of 4-amino-3,4-dihydrocoumarins and their non-cyclic hydroxyester precursors: Biological evaluation for the treatment of glioblastoma multiforme.
Resumen: En este artículo se presenta el desarrollo de un nuevo método de síntesis enantioselectiva para 4-amino-3,4-dihidrocumarinas diferentemente sustituidas a partir de la adición del enolato del acetato de etilo al doble enlace C=N de N-tercbutilsulfiniliminas. Los estudios computacionales llevados a cabo confirman los modelos propuestos en base a los datos experimentales del papel de los sustituyentes en la estereoselectividad del proceso. Además, se han realizado estudios in vitro e in vivo para determinar la capacidad anticancerosa frente a glioblastoma multiforme, lo
que nos ha permitido seleccionar un derivado hidroxiéster no cíclico como un nuevo hit para el tratamiento de esta enfermedad.
Mes de octubre: D. Vicente Linares Blasco.
Título de la publicación: 3D Printed Fractal-like Structures with High Percentage of Drug for Zero-Order Colonic Release.
Resumen: La administración colónica de fármacos es un área de gran interés debido a la necesidad de tratar enfermedades locales colónicas de alta prevalencia, así como de afecciones sistémicas que pueden beneficiarse de las ventajas asociadas a esta vía de administración de fármacos. En la última década, se ha expandido el uso de las tecnologías de impresión 3D pues ofrecen la posibilidad de preparar medicamentos personalizados en pequeños lotes directamente en el punto de atención. El objetivo de este trabajo es diseñar un sistema impreso en 3D con alta carga de fármaco, preparado mediante una combinación de técnicas: el modelado por deposición fundida (FDM) y de llenado por volumen de inyección (IVF), para la liberación de fármacos de orden cero en el colon. Para ello, se han desarrollado y caracterizado diferentes lotes de filamentos binarios y ternarios basados en el poliuretano termoplástico Tecoflex EG72D, teofilina anhidra como fármaco modelo, y estearato de magnesio como lubricante. Se seleccionaron los filamentos con la mayor carga de fármaco y las mejores propiedades reológicas para la fabricación de una estructura impresa semejante a un fractal, basada en múltiples toroides. Este diseño se propuso para proporcionar un área de superficie elevada, lo que conduce a un aumento de la liberación del fármaco y de la absorción de agua en la región colónica. Esta estructura se imprimió en 3D mediante FDM y, a continuación, se recubrió en un único paso
mediante la tecnología IVF utilizando el polímero entérico DrugCoat S 12.5. De este modo, se evita un proceso de recubrimiento adicional, lo que reduce los costes y el tiempo de producción. Los estudios de liberación del fármaco confirmaron la capacidad de las estructuras para proporcionar un periodo de cinco horas de suministro constante de fármaco en la región colónica.
Los autores de los artículos premiados con 500€ en metálico y diploma acreditativo en las dos ediciones fueron:
• Premio mes de diciembre: D.ª Marta Gallardo Fernández.
• Premio mes de marzo: D. Manuel Sarmiento Soto.
• Premio mes de junio: D. Alejandro González Serna.
• Premio mes de julio: D. Antonio Jesús Boza Serrano.
